“¿Hacia dónde va el campo de la investigación del cáncer?” propuso Robert Vonderheide, MD, DPhil, cuando dio la bienvenida a los asistentes a la sesión de clausura de la reunión, “Aspectos destacados de la reunión anual de la AACR en 2023: visión para el futuro”.
Afirmó que la investigación presentada en la reunión indicó que el futuro del campo se centraría en comprender las premalignidades; explorar nuevos enfoques de inmunoterapia; uso de ciencia de datos, inteligencia artificial y nuevas tecnologías; y mejorar el alcance comunitario, la participación y la equidad en salud.
Vonderheide también reconoció el impacto de la ciencia básica, la investigación clínica y las nuevas voces que se sintieron durante la reunión.
“Hay una ciencia impulsada por el laboratorio increíblemente fuerte en esta reunión, no se equivoquen al respecto”, dijo, y señaló que la mitad de los 6.300 resúmenes presentados se basaron en observaciones fundamentales. “Al mismo tiempo, hay una tremenda presencia de ciencia clínica sólida en esta reunión. Cientos de resúmenes presentados en esta reunión [reported] resultados del ensayo clínico, número de registro presentado.
“Sentimos el poder de caras nuevas, voces nuevas, voces jóvenes… y las perspectivas equilibradas de todos los que contribuyen y deberían contribuir a la investigación del cáncer”, continuó. “Cada voz importa. Toda idea es buena.
Vonderheide luego cedió el escenario a tres miembros del comité del programa de este año para resumir los avances clave compartidos en la conferencia.
Sheila Stewart, Ph.D., destacó los avances en investigación básica y traslacional; Elizabeth Platz, ScD, MPH, discutió temas de prevención, ciencia de la población y disparidades; y Shivaani Kummar, MD, revisaron algunos de los avances clínicos informados en la reunión.
“Algo para todos” en investigación básica y traslacional
Los nuevos descubrimientos en la investigación básica y traslacional han ampliado nuestra comprensión del impacto del envejecimiento, el estrés y la obesidad en el cáncer; las funciones del metabolismo, el microambiente tumoral, las células madre cancerosas, el microbioma y las hormonas sexuales en la inmunidad antitumoral; y mecanismos de metástasis, caquexia y comorbilidades, entre otros.
En resumen, “había algo para todos”, dijo Stewart.
Los temas cubrieron la amplitud de la investigación del cáncer, desde el desarrollo de tumores hasta los mecanismos de metástasis y la respuesta al tratamiento, y explicaron la complejidad del cáncer y la importancia de la investigación básica.
Estos hallazgos serán clave para avanzar en las terapias contra el cáncer, dijo Stewart.
Los conocimientos sobre la mecánica de la captación de células y el tráfico de células T, por ejemplo, pueden ayudar en última instancia a los esfuerzos para mejorar la administración de fármacos y la inmunoterapia, respectivamente. Y comprender las contribuciones de varias proteínas y vías a la progresión del cáncer ayudará a identificar nuevos objetivos terapéuticos.
El mensaje final de la reunión, dijo Stewart, es que el cáncer es complejo. “Al comprender esta complejidad, podremos hacer avances en el tratamiento”, dijo.
“Estamos listos para la acción” en las áreas de investigación de prevención y equidad
Platz, quien es editor en jefe del AACR Journal Epidemiología, biomarcadores y prevención del cáncerresumió los hallazgos clave de las sesiones de la reunión sobre prevención del cáncer y ciencia demográfica.
Identificó seis temas principales tratados en la reunión: ciencia de la implementación, disparidades en la salud del cáncer, participación de la comunidad, big data, prevención y detección del cáncer, y COVID-19 y el cáncer.
Según un análisis publicado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en la revista AACR Descubrimiento del cáncer Durante la reunión, se necesitan acciones adicionales para lograr los objetivos de Cancer Moonshot de reducir las muertes por cáncer en un 50 % para 2047. Los resultados de este estudio fueron discutidos en la conferencia por la directora del NCI, Monica Bertagnolli, MD, y otros.
Reducir la mortalidad por cáncer requerirá aumentar las tasas de detección del cáncer, reducir el consumo de tabaco y optimizar la medicina de precisión a través de estrategias de implementación científica discutidas por los investigadores durante la conferencia. Los ajustes sostenibles y de bajo costo a la infraestructura existente pueden ayudar a lograr este objetivo, dijo Platz.
Los nuevos conocimientos sobre las disparidades en la salud del cáncer sugieren que una combinación de factores biológicos y sociales contribuye a este problema. Los investigadores han demostrado que el estrés crónico aumenta la carga alostática, lo que puede causar alteraciones genéticas que conducen al cáncer; que la ascendencia genética puede influir en el riesgo de cáncer y los resultados de los pacientes; y que los marcadores moleculares del cáncer difieren entre razas, una diferencia que puede verse influida por factores tanto sociales como biológicos. Además, las barreras sistémicas a la participación en ensayos clínicos y el acceso inadecuado a la detección del cáncer contribuyen a las disparidades en la atención médica.
La participación genuina de la comunidad será clave para superar algunas de estas barreras, dijo Platz, y estos esfuerzos se beneficiarán de los conocimientos de los miembros de las comunidades objetivo.
“Piense en los miembros de la comunidad como científicos ciudadanos”, sugirió. “Llevar a los miembros de la comunidad al ámbito de la ciencia para que ellos también puedan participar como científicos en el análisis de datos de sus comunidades”.
Otras presentaciones demostraron el potencial de los grandes datos para identificar marcadores moleculares de riesgo de cáncer que podrían usarse para adaptar los esfuerzos de prevención y detección del cáncer para personas con alto riesgo de desarrollar cáncer. También hubo avances en el diagnóstico y tratamiento de los cánceres hereditarios y en la comprensión de la relación entre el cáncer y la COVID-19. Si bien los tumores sólidos no afectaron la efectividad de las vacunas contra la COVID-19, los pacientes con neoplasias malignas hematológicas tuvieron respuestas de anticuerpos más bajas y un mayor riesgo de progresión a la infección por COVID-19.
“En algunas áreas estamos listos para la acción, pero en otras se necesita más trabajo”, concluyó Platz. “Estamos llegando allí”.
“Importantes avances” en investigación clínica
Kummar, quien se desempeñó como presidente del comité del programa de ensayos clínicos, resumió los avances clínicos prometedores informados en la Reunión Anual de este año.
Los resultados de los ensayos clínicos enfatizaron el beneficio de usar inhibidores de puntos de control inmunitarios antes en el tratamiento y combinarlos con otros enfoques terapéuticos. Los resultados del ensayo de fase III de AEGEAN demostraron que durvalumab neoadyuvante (Imfinzi) con quimioterapia, seguido de durvalumab adyuvante, mejoró las respuestas en pacientes con cáncer de pulmón. Estos resultados se basan en los resultados informados anteriormente del ensayo CheckMate816, que mostró el beneficio del nivolumab neoadyuvante (Opdivo) y la quimioterapia para pacientes con cáncer de pulmón.
“La inmunoquimioterapia neoadyuvante llegó para quedarse”, dijo Kummar.
La combinación de la inhibición del punto de control inmunitario con una vacuna contra el cáncer de ARNm en investigación o una terapia dirigida también demostró ser un enfoque eficaz. El ensayo KEYNOTE-942 evaluó la eficacia de una vacuna de ARNm personalizada con pembrolizumab (Keytruda) en pacientes con melanoma de alto riesgo. A diferencia de otras vacunas contra el cáncer que han tenido un éxito limitado, esta vacuna se diseñó para atacar los neoantígenos únicos del tumor de cada paciente, explicó Kummar. Aunque se necesita un seguimiento más prolongado, los primeros resultados son prometedores, con una mejor supervivencia sin recurrencia en los pacientes que reciben la vacuna y pembrolizumab en comparación con los que reciben pembrolizumab solo.
En otro estudio, los investigadores identificaron marcadores predictivos de respuesta a un régimen combinado que consiste en el inhibidor de la angiogénesis durvalumab y pazopanib (Votrient) en pacientes con sarcomas. Según el estudio, los sarcomas que respondieron a la terapia combinada tenían más probabilidades de tener estructuras linfoides terciarias y células B en el microambiente del tumor antes del tratamiento.
Los enfoques de terapia dirigida también se mostraron prometedores, con varios ensayos que encontraron un beneficio clínico de los inhibidores de las proteínas de reparación del ADN, como ATR y PARP, en cánceres adultos (ensayos TRESR, ATTACC y HUDSON) y pediátricos (ensayo AcSé-ESMART). Además, se demostró que los nuevos inhibidores de KRAS G12C en investigación son efectivos contra una variedad de tipos de tumores sólidos, como el cáncer de páncreas, de pulmón y colorrectal, incluidos aquellos que progresaron después del tratamiento previo con un inhibidor de KRAS G12C.
También se lograron avances en el tratamiento de cánceres raros, en el tratamiento del melanoma desmoplásico (SWOG1512) y cánceres de las vías biliares (KEYNOTE-966). En el ámbito de las neoplasias malignas hematológicas, un anticuerpo biespecífico en investigación indujo respuestas en dos tercios de los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario en el ensayo REGN5459.
“Todos ellos [trials] en conjunto, representa un progreso significativo en nuestra capacidad para mejorar los resultados de salud de nuestros pacientes”, dijo Kummar.
Cuando otra reunión anual de la AACR llegaba a su fin, Vonderheide resumió acertadamente el estado de la investigación del cáncer: “Hemos progresado”, dijo. “Tenemos mucho que hacer. La ciencia hará que eso suceda.
“Nos vemos el próximo año en San Diego”.